Als ehemaliger militärischer Arm der Vereinten Nationen betrat die GDI gegen Ende des 20. Jahrhunderts als Gegenpol zur wachsenden Aggressivität der Bruderschaft von Nod erstmals die politische Bühne, bevor sie sich mehr und mehr auch dem Kampf gegen die weitere Ausbreitung des Tiberiums widmete. Obwohl die GDI selbst unter widrigsten Umständen beträchtliche Erfolge verbuchen konnte, war sie im Kampf gegen Nod weitaus erfolgreicher als bei der Tiberiumbekämpfung. Mehr als 60 Jahre lang trotzte die GDI den brutalen Angriffen der Bruderschaft von Nod und bestätigte in mindestens zwei Fällen Kanes Neutralisierung. Gleichzeitig erwies sich das Tiberium als weitaus schwierigerer Gegner. Dies sollte sich erst ändern, als ein äußerst lebendiger Kane der GDI eine Lösung des Problems präsentierte.
